pemetrexede

O pemetrexede é um antifolato sintético baseado em pirimidina. Ele se liga à timidilato sintase, enzima envolvida na formação de um precursor essencial para a síntese de DNA, e a inibe.

Segundo a bula de ALIMTA, o produto é indicado, em combinação com cisplatina, para mesotelioma pleural maligno irressecável ou sem possibilidade de cirurgia curativa. Também é indicado em contextos específicos de câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso: em combinação com cisplatina como tratamento inicial de doença localmente avançada ou metastática; isoladamente como manutenção após quatro ciclos de quimioterapia à base de platina sem progressão; ou após quimioterapia prévia.

Em primeira linha metastática, pode ser associado a pembrolizumabe e quimioterapia à base de platina quando não há mutação sensibilizante de EGFR ou translocação de ALK.

Na bula de ALIMTA, deve-se diferenciar o pemetrexede da forma salina usada na formulação: pemetrexede dissódico heptaidratado. O produto é um pó liofilizado para solução injetável, de uso intravenoso e adulto, apresentado em frascos equivalentes a 100 mg ou 500 mg de pemetrexede. A formulação contém manitol; ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio podem ser adicionados para ajuste de pH.

Para ALIMTA, há contraindicação em pessoas com histórico de hipersensibilidade grave ao pemetrexede ou a ingredientes da formulação. A bula informa risco de supressão da medula óssea, incluindo neutropenia, trombocitopenia e anemia, e prevê acompanhamento laboratorial. Como a eliminação é principalmente renal, pacientes com clearance de creatinina inferior a 45 mL/min não devem receber ALIMTA.

Substâncias nefrotóxicas secretadas pelos túbulos poderiam retardar o clearance de pemetrexede. Os inibidores da bomba de prótons podem reduzir seu transporte renal e, consequentemente, aumentar o risco de toxicidade associada ao fármaco. Há cautela adicional com anti-inflamatórios não esteroidais em insuficiência renal leve a moderada.