glucarpidase

A glucarpidase é uma enzima bacteriana recombinante, classificada como carboxipeptidase. Na bula norte-americana de Voraxaze, ela é descrita como produzida por tecnologia de DNA recombinante em Escherichia coli geneticamente modificada e capaz de remover o resíduo terminal de glutamato do ácido fólico e de antifolatos clássicos, como o metotrexato.

Segundo a bula norte-americana de Voraxaze, a glucarpidase é usada para reduzir concentrações plasmáticas tóxicas de metotrexato acima de 1 micromol/L em pacientes adultos e pediátricos com eliminação tardia desse medicamento por comprometimento renal. A bula delimita a eliminação tardia como concentração de metotrexato acima de 2 desvios-padrão da curva média de excreção específica para a dose administrada. Não é recomendada quando a eliminação e a concentração plasmática esperadas de metotrexato estão presentes.

Na bula norte-americana, Voraxaze é apresentado para injeção intravenosa como pó liofilizado branco, estéril e sem conservantes, em frasco de dose única para reconstituição. Cada frasco contém 1.000 Unidades de glucarpidase. A composição desse produto inclui também lactose monoidratada, Tris-HCl e acetato de zinco di-hidratado; esses componentes não devem ser confundidos com a glucarpidase, que é o ingrediente ativo.

Na bula norte-americana de Voraxaze, reações graves de hipersensibilidade ocorreram em menos de 1% dos pacientes. Voraxaze pode diminuir a concentração de leucovorina e, consequentemente, reduzir o efeito do resgate com leucovorina; também pode reduzir concentrações de outros análogos do folato ou inibidores metabólicos desses análogos.

Após Voraxaze, o metabólito DAMPA pode interferir em imunoensaios de metotrexato, superestimando sua concentração por aproximadamente 48 horas; a bula prefere método cromatográfico nessa situação.