elafibranor

Elafibranor é uma substância que ativa dois tipos de receptores, chamados PPAR-alfa e PPAR-delta, e apresenta disponibilidade no organismo após administração oral. A descrição do NCI Thesaurus reproduzida no PubChem informa que elafibranor e seu principal metabólito ativo, GFT1007, atuam nesses receptores no fígado. O mecanismo descrito inclui redução da expressão da enzima CYP7A1, com diminuição da síntese de ácidos biliares.

Na bula americana de IQIRVO, elafibranor é indicado para tratar colangite biliar primária em adultos, associado ao ácido ursodesoxicólico quando a resposta a esse tratamento foi inadequada, ou isoladamente quando há intolerância a ele. O uso de IQIRVO não é recomendado em pacientes que tenham ou desenvolvam cirrose descompensada.

Nos Estados Unidos, essa indicação recebeu aprovação acelerada baseada na redução da fosfatase alcalina. Não foram demonstradas melhora da sobrevida nem prevenção de eventos de descompensação hepática; a manutenção da aprovação pode depender da confirmação de benefício clínico em estudos adicionais.

Essas informações se limitam a IQIRVO e não comprovam aprovação no Brasil.

É necessário distinguir elafibranor, o princípio ativo, do comprimido acabado de IQIRVO descrito na bula americana. Nesse produto, cada comprimido revestido contém 80 mg de elafibranor e destina-se à administração oral. A formulação inclui ingredientes inativos, como croscarmelose sódica, estearato de magnésio, celulose microcristalina e povidona, além dos componentes do revestimento.

Os comprimidos são redondos e alaranjados. Essa descrição se refere especificamente a IQIRVO, não a outras preparações de elafibranor.

Para IQIRVO, a bula americana não recomenda uso na cirrose descompensada e descreve interações medicamentosas. Anticoncepcional oral combinado apresentou redução da exposição ao etinilestradiol, podendo causar falha contraceptiva ou sangramento de escape. Estatinas podem aumentar o risco de lesão muscular.

A bula orienta evitar inibidores fortes de CYP2C8, como gemfibrozila. A coadministração de IQIRVO com outros agonistas PPAR-alfa pode aumentar o risco de lesão hepática e muscular; com agonistas PPAR-gama, pode aumentar o risco de lesão hepática. Rifampicina pode prejudicar a resposta bioquímica, e sequestrantes de ácidos biliares podem reduzir a absorção de IQIRVO.

A bula orienta não amamentar durante o tratamento e por três semanas após a última dose. Estes cuidados se limitam a IQIRVO.